Es war ein erfolgreiches wissenschaftliches Experiment, das schrecklich schief gelaufen ist. Als ein Team von Wissenschaftlern die DNA des alten Pokémon Mew, entdeckte, nutzten sie das darin enthaltene Potenzial, um die ultimative lebende Waffe zu erschaffen. Mit fortschrittlichen Klontechniken und Ressourcen, die ihnen vom Anführer des Team Rocket Crime Syndicate, Giovanni, zur Verfügung gestellt wurden, gelingt es den Wissenschaftlern, das mächtige psychische Pokémon Mewtwo. zu erschaffen. Pokemon: Mewtwo no Gyakushuu enthüllt die schreckliche Kraft von Mewtwo , als er erfährt, dass nicht nur er geschaffen wurde sei ein Experiment, aber auch ein Werkzeug für Giovannis finsteren Umgang. Mewtwo befreit sich von seiner Kontrolle und schafft seine eigene Inselfestung. Er rekonstruiert die Klontechnologie, die ihm das Leben gab. Unter dem Deckmantel eines Pokémon-Meistertrainers lockt Mewtwo die besten Trainer der Welt zu seiner Basis. Unter diesen Trainern sind Ash Ketchum, sein treues Pokémon Pikachu, und ihre Freunde Brock und Misty. Gemeinsam, Mensch und Pokémon, müssen sie nicht nur das verborgene Geheimnis der Pläne von Mewtwo entdecken, sondern sich auch seiner schrecklichen Macht widersetzen. Wenn sie versagen, wird die Rache von Mewtwo nicht nur zur Tyrannei über alle Pokemon, führen, sondern auch zum Aussterben der Menschheit.
Der Ursprung von Mewtwo war ursprünglich nicht in der Kinoveröffentlichung enthalten, aber jede nachfolgende Veröffentlichung hat ihn enthalten, sodass dieser Eintrag ihn auch in seiner Laufzeit enthält.
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