Kirino Kousaka verkörpert den idealen Schüler mit ebenso bezauberndem Aussehen. Ihre Noten sind nahezu perfekt, und um ihre persönlichen Ausgaben zu decken, arbeitet sie als professionelles Model zusammen mit ihrer besten Freundin Ayase Aragaki, die Lügner und alles Otaku verabscheut. Aber was Ayase nicht weiß, ist, dass Kirino ein tiefes, tief verwurzeltes Geheimnis birgt, das bald ans Licht gebracht wird. Eines Tages stößt Kyousuke, der vollkommen durchschnittliche Bruder von Kirino, auf ein erotisches Spiel, das niemand anderem als seiner scheinbar makellosen kleinen Schwester gehört . Mit ihrem Ruf setzt Kirino ihrem Geschwister einen Knebelbefehl und führt ihn gleichzeitig in die Welt von Eroge und Anime ein. Durch Kirino, trifft Kyousuke auf die gotische Lolita Ruri Gokou und das mit Brille versehene Otaku Saori Makishima, und startet so einen völlig neuen Lebensstil. Aber da er immer mehr in das geheime Leben seiner kleinen Schwestern verwickelt wird, wird es umso schwieriger, es unter Verschluss zu halten. Quelle: MyAnimeList
Ore no Imouto ga Konnani Kawaii Wake ga Nai hat auch eine Drama-CD, eine Radiosendung und Videospiele, die auf dem Franchise basieren.