Yu☆Gi☆Oh! Zexal folgt den Abenteuern von Yuuma Tsukumo in seiner Heimatstadt, der futuristischen Stadt Heartland. Yuuma ist ein Amateur-Duellant, der der größte Duell-Monster-Champion der Welt werden möchte. Er hat die Grundlagen des Duellierens von seinem Vater gelernt, der vor langer Zeit unter mysteriösen Umständen verschwunden ist. Yuuma 'stößt immer an seine Grenzen, um sich zu beweisen, und wird bald übertroffen, wenn er sich mit einem Mobber duelliert, um die gestohlenen Karten seiner Freunde zurückzugewinnen. Gerade als die Hoffnung verloren zu sein scheint, erscheint ein mysteriöser Geist namens Astral , der Yuuma hilft, das Duell zu gewinnen. Diese Zahlen sind äußerst gefährlich; Jede Karte hat einen eigenen Willen und kann jeden Duellanten besitzen, der sie benutzt, indem er die tiefsten und oft dunkelsten Wünsche des Herzens dieser Person hervorbringt. Da Astral ein erfahrener Duellant ist und sich selbst verbessern möchte, erklärt sich Yuuma widerstrebend bereit, Astral bei der Wiederherstellung der Zahlen zu unterstützen. Aber Yuuma und Astral sind nicht die einzigen Zahlenjäger da draußen, und viele der anderen Parteien, die diese mächtigen Karten suchen, haben viel bösartigere Wünsche als die Wiederherstellung verlorener Erinnerungen.
Yu☆Gi☆Oh! Zexal, die vierte Anime-Folge des Yu ☆ Gi ☆ Oh! Franchise, führte das Konzept von XYZ Monsters in die Serie ein. Es war das erste Yu ☆ Gi ☆ Oh! Anime, um jede Episode seit Yu☆Gi☆Oh! Duel Monsters. auf Englisch synchronisieren zu lassen.
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