Ein Waisenmädchen, das nach dem Tod seiner Eltern mit seinem älteren Bruder zusammengelebt hat, steht vor einer weiteren Tragödie, als ihr Bruder grausam von ihr weggenommen wird. Sie besucht jetzt ihre High School mit unterstützenden Freunden und Lehrern und lebt mit der jungen Frau ihres Bruders zusammen. Diese Geschichte folgt den alltäglichen Interaktionen der Heldin mit den Menschen um sie herum, während sie lernt, mit ihrem Verlust umzugehen.
Ani no Yome to Kurashiteimasu. wurde digital auf Englisch als Living with My Brothers Wife von Square Enix durch Manga UP!