Der zweite Jahr des Gymnasiums, Tobio Ikuse, erkrankt an starkem Fieber und muss mit seinen Schulkameraden auf einem Luxus-Liner nicht zur Schule. Vier Tage später hört Tobio von dem Verschwinden der Lehrer und Schüler aus seiner Schule. Ein paar Monate nach dem Vorfall trifft Tobio, der sich langsam von dem plötzlichen Verlust seiner Freunde erholt hat, versehentlich wieder auf einen von ihnen. Nach seinem vermissten Freund Sasaki jagend, schafft Tobio es schließlich, ihn einzuholen, aber er ist schockiert, Sasaki neben einem Echsenmonster zu sehen, das ihn zusammen mit dem Monster angreift. Von dem Monster eingekornert, wird Tobio von einem anderen Überlebenden des vermissten Luxusliners, Natsume Minagawa, gerettet, der ihm dann ein Ei reicht, bevor er sich trennt. Inmitten des darauffolgenden Chaos kommt aus Tobis Schatten ein Welpe, der ihn rettet. Nachdem Natsume die beiden Monster abgewehrt hat, nähert sich Natsume erneut Tobia, bevor er sich schließlich entscheidet, ihn in ihr Versteck zu bringen.
Daten no Inugami: Slash Dog ist ein Neustart des ursprünglichen Romans Slash/Dog und dauert vier Jahre vor den Ereignissen in High School DxD.